本剧讲述旧上海一位过气女明星胡小蝶意外卷入扑朔迷离的命案，为了自证清白，她与私人助理华小青联手查明真相。胡小蝶出身草根，曾是十里洋场的红星，却因过度包装逐渐失去人气；而留洋归来的华小青原本门第显赫，因家道中落转为独立女性新青年。两人性格迥异，身份反差鲜明，却在命案的阴影下成为搭档，闹得满城风雨。为了洗脱嫌疑，她们自学探案和推理技巧，在巡捕房的协助下逐渐成长为破解罪恶的“姐妹花”，并肩揭开真相，最终成为旧上海的罪恶克星。